導(dǎo)語(yǔ)：事件的調(diào)查待最終定論，藥企的生產(chǎn)質(zhì)量和合規(guī)建設(shè)仍是永恒課題。

《財(cái)經(jīng)》記者 趙天宇/文王小/編輯

長(zhǎng)生生物疫苗事件后，藥品的質(zhì)量安全被反復(fù)強(qiáng)調(diào)，時(shí)時(shí)牽動(dòng)著藥企的敏感神經(jīng)。

8月31日，針對(duì)此前官網(wǎng)公開信箱中的一封來(lái)信，重慶市食品藥品監(jiān)管局更新了對(duì)當(dāng)?shù)匾凰幤笳{(diào)查的最新進(jìn)展。這封來(lái)信的內(nèi)容是，自稱“重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司員工”，舉報(bào)所在公司涉嫌違反國(guó)家藥品生產(chǎn)管理法規(guī)，稱“比長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物有過(guò)之無(wú)不及”。

重慶市食藥監(jiān)局回復(fù)稱，已啟動(dòng)被舉報(bào)企業(yè)的相關(guān)調(diào)查工作，現(xiàn)已派出調(diào)查組進(jìn)駐企業(yè)。

針對(duì)舉報(bào)信中，指稱企業(yè)“集中力量做重慶市藥監(jiān)局的工作，又請(qǐng)吃飯，又送紅包”，8月31日重慶市食藥監(jiān)局更新的調(diào)查進(jìn)展稱，該局組織的主要由國(guó)家藥品GMP檢查員組成的調(diào)查組，正對(duì)舉報(bào)的問(wèn)題開展深入調(diào)查；駐局紀(jì)檢監(jiān)察組對(duì)舉報(bào)反映的該局監(jiān)管人員接受吃請(qǐng)、收受紅包的情況進(jìn)行了初步核實(shí)，暫未發(fā)現(xiàn)有違法違紀(jì)問(wèn)題，同時(shí)表示暫未聯(lián)系上實(shí)際舉報(bào)人。

涉事的重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司（下稱“重慶醫(yī)工院”），由上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司持股56.89%，后者由復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）全資持有；重慶醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司持有涉事公司43.11%股權(quán)，這間公司則屬于重藥控股（000950.SZ）旗下。

8月31日，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司回應(yīng)《財(cái)經(jīng)》記者采訪稱，公告已經(jīng)發(fā)出，至于事件具體問(wèn)題，“我們現(xiàn)在也不太清楚，因?yàn)檎{(diào)查結(jié)果還沒(méi)出來(lái)”，目前仍在進(jìn)行調(diào)查。

8月30日晚，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布澄清公告，稱根據(jù)重慶醫(yī)工院制藥有限責(zé)任公司（下稱“醫(yī)工院制藥”）自查，現(xiàn)有產(chǎn)品均根據(jù)已批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)；在生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)于生產(chǎn)工藝的調(diào)整均經(jīng)相關(guān)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或備案。重慶食藥監(jiān)局今年8月23日對(duì)重慶醫(yī)工院進(jìn)行過(guò)飛行檢查，結(jié)果尚待結(jié)論性意見(jiàn)。

曾收FDA警告信

因在信中直指舉報(bào)企業(yè)“比長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物有過(guò)之無(wú)不及”，重慶市食藥監(jiān)局公開信箱的這封舉報(bào)信足夠吸引眼球。

信中共指出5個(gè)問(wèn)題，包括生產(chǎn)質(zhì)量管理等。這封信所述真實(shí)性未可知，仍待調(diào)查結(jié)論的公布。但其中所述部分事實(shí)曾發(fā)生。

2017年3月，復(fù)星醫(yī)藥披露，重慶醫(yī)工院收到美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的警告信。2016年5月16日至19日，F(xiàn)DA在重慶醫(yī)工院南岸區(qū)涂山路工廠 QC 實(shí)驗(yàn)室的原料藥檢查中，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)規(guī)范性不足，該警告信即針對(duì)此事出具。

這與舉報(bào)信第一點(diǎn)中所述“在2016年5月美國(guó)FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查后，得到了警告信”符合。

復(fù)星醫(yī)藥在上述公告中披露，對(duì)于警告信中針對(duì)涂山路工廠 QC 實(shí)驗(yàn)室提出的整改要求，重慶醫(yī)工院將在 FDA 規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞交回復(fù)報(bào)告，具體說(shuō)明所采取的各項(xiàng)整改措施和完成計(jì)劃；并積極與 FDA 溝通，爭(zhēng)取盡快解除警示。

至今,距重慶醫(yī)工院收到FDA警告信已有一年多時(shí)間。8月30日，復(fù)星醫(yī)藥澄清此事稱，根據(jù)此前整改要求，已對(duì)重慶醫(yī)工院時(shí)任相關(guān)責(zé)任人員進(jìn)行嚴(yán)肅處理調(diào)整，并在推進(jìn)整改。

同時(shí)，針對(duì)“2017年11月美國(guó)FDA再次現(xiàn)場(chǎng)檢查，又出現(xiàn)了嚴(yán)重違反藥品管理法規(guī)的情況，得到了美國(guó)FDA給予的最差評(píng)價(jià)結(jié)果（OVI），現(xiàn)在正在等待處理”的舉報(bào)內(nèi)容，復(fù)星醫(yī)藥回應(yīng)稱，2017 年 11 月，F(xiàn)DA 針對(duì)醫(yī)工院制藥(長(zhǎng)壽區(qū)新場(chǎng)地)的質(zhì)量體系進(jìn)行批準(zhǔn)前檢查。檢查后對(duì)于原料藥阿立哌唑提出一條 483 缺陷，該缺陷主要針對(duì)阿立哌唑檢測(cè)時(shí)所產(chǎn)生的無(wú)效 OOS(偏差調(diào)查)不充分。目前，醫(yī)工院制藥已經(jīng)在 FDA 的規(guī)范指引下展開整改。

針對(duì)舉報(bào)信中“阿力哌唑工藝作了重大改變，沒(méi)有根據(jù)國(guó)家批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)”一事，復(fù)星醫(yī)藥回應(yīng)稱，阿立哌唑目前在進(jìn)行工藝變更的申報(bào)，2018年提供給其他公司的產(chǎn)品僅作制劑研究之用，但未指出2018年之前該原料藥是否生產(chǎn)、生產(chǎn)工藝變更與否。

今年5月，復(fù)星醫(yī)藥披露，重啟醫(yī)工院獲發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書，這是重慶醫(yī)工院的蔗糖鐵生產(chǎn)場(chǎng)地在搬遷至長(zhǎng)壽經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)后通過(guò)的認(rèn)證。舉報(bào)信所稱“實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝不一致”問(wèn)題，復(fù)星醫(yī)藥稱，根據(jù)經(jīng)營(yíng)的需要，重慶醫(yī)工院在2018 年轉(zhuǎn)移了蔗糖鐵產(chǎn)品批件，“已通過(guò)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場(chǎng)檢查和批準(zhǔn)”。

目前，重慶市食藥監(jiān)局已就該信件所反映的內(nèi)容開展相關(guān)調(diào)查，并在8月23日對(duì)重慶醫(yī)工院進(jìn)行了飛行檢查，結(jié)果尚待結(jié)論性意見(jiàn)。

行業(yè)不合規(guī)亂象頻出

調(diào)查結(jié)論仍待公布，但舉報(bào)信中描述的制藥行業(yè)生產(chǎn)亂象，并不是孤例。

僅以近兩個(gè)月的消息來(lái)看，8月9日，福建省食品藥品監(jiān)督管理局公示了原料藥生產(chǎn)監(jiān)管交叉檢查雙隨機(jī)抽查結(jié)果，15家企業(yè)共查出94條缺陷，涉及數(shù)據(jù)可靠性、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、文件管理、確認(rèn)與驗(yàn)證等九個(gè)方面。涉及的細(xì)節(jié)例如，人工牛黃稱量配料時(shí)需依次稱量九種原輔料，但僅配備了2把不銹鋼勺，不能有效防止物料間交叉污染；企業(yè)對(duì)關(guān)鍵設(shè)備變更的管理不到位，粉碎過(guò)篩間新增的振動(dòng)篩未進(jìn)行變更評(píng)估。

為規(guī)范藥品生產(chǎn)，保障藥品質(zhì)量，從1988年原衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》起，30年來(lái)，中國(guó)藥品GMP經(jīng)數(shù)次改進(jìn)，到現(xiàn)行的2010版GMP，已被藥企奉為圭臬。GMP內(nèi)容包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、機(jī)構(gòu)與人員設(shè)置、廠房設(shè)施及設(shè)備、文件管理等各方面，旨在對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。然而，制藥行業(yè)長(zhǎng)期以來(lái)處于“小、散、亂”的格局，導(dǎo)致合規(guī)建設(shè)的個(gè)體差異較大。

例如，在2018年7月的長(zhǎng)生生物疫苗事件中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假；百白破聯(lián)合疫苗因效價(jià)不合規(guī)，按劣藥論處，去年10月已立案調(diào)查。

至于藥企被查出存在GMP缺陷、被取消GMP證書等情況，也是時(shí)常發(fā)生，并不罕見(jiàn)。

例如， 8月13日，海南國(guó)瑞堂中藥制藥有限公司因嚴(yán)重違反GMP規(guī)定，海南省藥監(jiān)局依法收回其藥品GMP證書；4月，山東康寧藥業(yè)有限公司、山東臨清華威藥業(yè)有限公司（現(xiàn)名稱為華潤(rùn)三九（臨清）藥業(yè)有限公司）因嚴(yán)重違反GMP規(guī)定，山東省食品藥品監(jiān)督管理局收回藥品GMP證書。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢創(chuàng)始人史立臣曾對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，行業(yè)的GMP違規(guī)行為多年存在，由于近年來(lái)監(jiān)管越發(fā)嚴(yán)格，實(shí)際上藥企的違規(guī)操作在減少，但因監(jiān)管頻次提高，因此各地頻頻公布GMP違規(guī)消息。

藥企近年來(lái)感受到的明顯變化是，GMP管理越來(lái)越嚴(yán)格，監(jiān)管部門的檢查力度加大而且愈加頻繁。

2017 年 2 月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《2016年全國(guó)收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計(jì)表》數(shù)據(jù)顯示，2016年全國(guó)共有162家藥企170張GMP證書被收回，較2015年的140家藥企144張 GMP 證書被收回情況數(shù)量有所提升。

盡管如此，一位藥企人士向記者直言，僅憑監(jiān)管部門，違規(guī)行為是抓不過(guò)來(lái)的。

近來(lái)，藥品安全屢屢受到強(qiáng)調(diào)，而企業(yè)的生產(chǎn)工藝合規(guī)，則是保障藥品安全的前提。國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)8月30日主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議，會(huì)議指出，要強(qiáng)化藥品質(zhì)量安全監(jiān)管，確保群眾安全放心用藥。8月16日晚，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局緊急召開干部大會(huì)，提出強(qiáng)化底線意識(shí)，堅(jiān)持問(wèn)題導(dǎo)向，對(duì)藥品、醫(yī)療器械、化妝品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)隱患排查，有針對(duì)性地開展集中整治活動(dòng)，不留死角，不留盲區(qū)，堅(jiān)決守住藥品安全底線，堅(jiān)決維護(hù)最廣大人民身體健康；同日晚，市場(chǎng)監(jiān)管總局的黨組會(huì)議上，也再次強(qiáng)調(diào)了對(duì)藥品安全、風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)控。

事件調(diào)查的進(jìn)展待最終定論，藥企的生產(chǎn)質(zhì)量和合規(guī)建設(shè)仍是永恒的課題。

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